Retatrutid: najväčší pokles hmotnosti v štúdii TRIUMPH-1
V novembri 2026 vyšli v časopise New England Journal of Medicine výsledky štúdie TRIUMPH-1, prvej veľkej štúdie fázy 3 s retatrutidom pri obezite. Ide o najväčší pokles hmotnosti, aký bol doteraz pri lieku v klinickej štúdii hlásený. V článku prechádzame čísla, porovnanie so staršími látkami aj vedľajšie účinky.
Čo je TRIUMPH-1
TRIUMPH-1 (NCT05929066) je randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia kontrolovaná placebom. Zúčastnilo sa jej 2 339 dospelých s obezitou alebo nadváhou a aspoň jedným pridruženým ochorením, bez cukrovky. Účastníci boli rozdelení do štyroch skupín: tri skupiny s rôznymi dávkami retatrutidu (nízkou, strednou a najvyššou) a placebo. Hlavná fáza trvala 80 týždňov. Priemerná hmotnosť na začiatku bola 112,7 kg a priemerné BMI 40.
Retatrutid je syntetický peptid, ktorý naraz aktivuje tri receptory: pre GLP-1, GIP a glukagón. Preto sa mu hovorí trojitý agonista. Podrobnejšie o mechanizme a o výsledkoch pri pečeni, kolenách a spánku sme písali v článku Retatrutid: pečeň, kolená a spánok.
Výsledky: o koľko klesla hmotnosť
Štúdia hlási výsledky dvoma spôsobmi. Prvý (tzv. treatment-regimen estimand, publikovaný v NEJM) započítava všetkých účastníkov bez ohľadu na to, či liečbu dodržali. Druhý (tzv. efficacy estimand z tlačovej správy Lilly) ukazuje účinok u tých, ktorí liečbu užívali podľa plánu.
| Skupina | Pokles hmotnosti (všetci, NEJM) | Pokles pri dodržaní liečby |
|---|---|---|
| Najnižšia dávka | −17,6 % | −19,0 % (−21,4 kg) |
| Stredná dávka | −23,7 % | −25,9 % (−29,2 kg) |
| Najvyššia dávka | −25,0 % | −28,3 % (−31,9 kg) |
| Placebo | −3,9 % | −2,2 % (−2,5 kg) |
Pri najvyššej dávke schudlo aspoň 30 % hmotnosti 45,3 % účastníkov. Takýto pokles sa doteraz spájal najmä s bariatrickými operáciami. Obvod pása klesol v priemere o 24,1 cm a 65,3 % účastníkov sa dostalo pod hranicu obezity (BMI pod 30).
V predĺžení štúdie na 104 týždňov (532 účastníkov s BMI 35 a viac) pokračoval pokles až na −30,3 %. Zlepšili sa aj ďalšie ukazovatele: krvný tlak, triglyceridy, non-HDL cholesterol aj zápalový marker hsCRP.
Kolená a spánok v tej istej štúdii
TRIUMPH-1 mala aj dve podskupiny. U 574 účastníkov s artrózou kolena klesla bolesť (skóre WOMAC) výraznejšie ako na placebe. U 243 účastníkov so spánkovým apnoe ubudlo pri strednej dávke v priemere 34 prerušení dýchania za hodinu, na placebe asi 10.
Porovnanie so staršími látkami
Priame porovnanie v jednej štúdii zatiaľ neexistuje, no orientačne pomôžu výsledky podobne navrhnutých štúdií (všetci účastníci, najvyššia dávka):
| Látka | Receptory | Štúdia | Pokles hmotnosti |
|---|---|---|---|
| Semaglutid | GLP-1 | STEP 1, 68 týždňov | −14,9 % |
| Tirzepatid | GLP-1 + GIP | SURMOUNT-1, 72 týždňov | −20,9 % |
| Retatrutid | GLP-1 + GIP + glukagón | TRIUMPH-1, 80 týždňov | −25,0 % |
Štúdie sa líšia dĺžkou, populáciou aj spôsobom vyhodnotenia, preto ide len o hrubé porovnanie.
Vedľajšie účinky
Najčastejšie boli tráviace ťažkosti, podobne ako pri iných látkach z tejto skupiny. Pri najvyššej dávke hlásilo nevoľnosť 42,4 % účastníkov (placebo 14,8 %), hnačku 32,0 %, zápchu 26,1 % a vracanie 25,3 %. Častejšie sa objavovala aj dyzestézia (nepríjemné vnímanie dotyku na koži), u 12,5 % oproti 0,9 % na placebe. Pre vedľajšie účinky ukončilo štúdiu 11,3 % účastníkov s najvyššou dávkou a 4,9 % na placebe.
Frequently asked questions
Je retatrutid schválený liek?
Nie. Retatrutid je stále skúmaná látka v klinických štúdiách spoločnosti Eli Lilly. Ďalšie štúdie fázy 3 (TRIUMPH-2, TRIUMPH-3 a TRIUMPH-Outcomes) ešte prebiehajú.
Prečo sa výsledky líšia (25,0 % vs. 28,3 %)?
Ide o dva spôsoby vyhodnotenia. Nižšie číslo zahŕňa aj ľudí, ktorí liečbu prerušili, vyššie ukazuje účinok pri dodržaní liečby podľa plánu.
Čo znamená „trojitý agonista“?
Jedna molekula aktivuje tri rôzne receptory: pre GLP-1, GIP a glukagón.
Zdroje
- Jastreboff A. M. a kol. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med, 2026. PubMed 42814954
- Eli Lilly: výsledky štúdie TRIUMPH-1 (máj 2026). investor.lilly.com
- Wilding J. P. H. a kol. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med, 2021. PubMed 33567185
- Jastreboff A. M. a kol. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med, 2022. PubMed 35658024
- TRIUMPH-1, ClinicalTrials.gov NCT05929066
